Fatehullah et al. ont mis au point un allèle « knock-in » Claudin18-IRES-CreERT2 afin de provoquer une dérégulation conditionnelle des voies Wnt, RTK et Trp53 dans l’épithélium gastrique, induisant ainsi un cancer gastrique métastatique présentant une instabilité chromosomique. La transplantation orthotopique et l'ablation in vivo de cellules de type souche Lgr5⁺ résidant dans la tumeur ont démontré leur rôle indispensable dans l'initiation, le maintien et la métastase de la tumeur.
Une mutation conditionnelle dans l'épithélium gastrique entraîne un cancer gastrique métastatique ; les cellules Lgr5⁺ sont à l'origine de la charge tumorale et la maintiennent ; leur ablation empêche les métastases et la progression de la maladie
Souris « knock-in » Claudin18-IRES-CreERT2, utilisée avec des allèles conditionnels de Smad4, Pten et, souvent, le gène rapporteur Lgr5-DTR ou des allèles permettant le suivi de la lignée ; développée par genOway (C57BL/6)
Cellules souches du cancer gastrique ; initiation tumorale ; progression métastatique ; modèles précliniques ; greffe d'organoïdes ; dérèglement conditionnel
Knock-in de Claudin18-IRES-CreERT2 dans l'épithélium gastrique ; allèles floxés conditionnels (Smad4, Pten) ; traçage et ablation de la lignée Lgr5 (par exemple, DTR) ; transplantation orthotopique d'organoïdes cancéreux ; induction de CreERT2 ; tests de métastases
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe