Un pool de cellules de type souche Lgr5+ présentes dans la tumeur est à l'origine de l'apparition et de la progression des cancers gastriques avancés

Fatehullah A
Institut de biologie moléculaire et cellulaire de l'A*STAR
1er novembre 2021
Nat Cell Biol
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34857912

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34857912

Résumé de la recherche

Fatehullah et al. ont mis au point un allèle « knock-in » Claudin18-IRES-CreERT2 afin de provoquer une dérégulation conditionnelle des voies Wnt, RTK et Trp53 dans l’épithélium gastrique, induisant ainsi un cancer gastrique métastatique présentant une instabilité chromosomique. La transplantation orthotopique et l'ablation in vivo de cellules de type souche Lgr5⁺ résidant dans la tumeur ont démontré leur rôle indispensable dans l'initiation, le maintien et la métastase de la tumeur.

Principaux résultats de l'étude

Une mutation conditionnelle dans l'épithélium gastrique entraîne un cancer gastrique métastatique ; les cellules Lgr5⁺ sont à l'origine de la charge tumorale et la maintiennent ; leur ablation empêche les métastases et la progression de la maladie

Modèle

Souris « knock-in » Claudin18-IRES-CreERT2, utilisée avec des allèles conditionnels de Smad4, Pten et, souvent, le gène rapporteur Lgr5-DTR ou des allèles permettant le suivi de la lignée ; développée par genOway (C57BL/6)

CIBLE :
Lgr5
Synonymes :
GPR49 ; GPR67 ; FEX ; HG38

Mots-clés

Cellules souches du cancer gastrique ; initiation tumorale ; progression métastatique ; modèles précliniques ; greffe d'organoïdes ; dérèglement conditionnel

Caractéristiques techniques

Knock-in de Claudin18-IRES-CreERT2 dans l'épithélium gastrique ; allèles floxés conditionnels (Smad4, Pten) ; traçage et ablation de la lignée Lgr5 (par exemple, DTR) ; transplantation orthotopique d'organoïdes cancéreux ; induction de CreERT2 ; tests de métastases

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