Évaluation de la sécurité du TCE
Prédire le risque de syndrome de libération de cytokines et définir la fenêtre thérapeutique avant les essais cliniques
Prédire le risque de syndrome de libération de cytokines et définir la fenêtre thérapeutique avant les essais cliniques
Des activateurs de lymphocytes T (TCE) efficaces peuvent transformer les résultats cliniques pour les patients, mais uniquement si vous parvenez à trouver le juste équilibre entre efficacité et sécurité. Nos modèles murins vous permettent de prédire le syndrome de libération de cytokines (CRS) avant même le début des essais cliniques.
Que vous développiez des anticorps bispécifiques, trispécifiques, des molécules à Fc modifié ou des anticorps thérapeutiques (TCE) co-stimulateurs à base de CD28, genOway vous propose des modèles murins pertinents pour l'homme, validés en collaboration avec des partenaires biopharmaceutiques, ainsi que des lignées cellulaires exprimant des antigènes thérapeutiques (TAA), qui vous aident à générer des données d'efficacité plus prédictives :
Malgré leur fort potentiel antitumoral, les TCE peuvent entraîner une toxicité grave limitant la dose :
Pour privilégier les candidats sûrs, les chercheurs ont besoin de systèmes précliniques qui reflètent les facteurs immunitaires humains à l'origine du CRS, et non de modèles trop simplifiés qui sous-estiment le risque.
Nos modèles murins sont conçus pour vous aider à évaluer en toute confiance la sécurité des TCE, à définir les marges thérapeutiques et à identifier précocement les constructions susceptibles de provoquer un CRS.
Le modèle genO-panhCD3 constitue une base solide pour l'évaluation de la sécurité des TCE, car il reproduit avec une grande fidélité la biologie du CD3 humain :
Guide : Comparaison des modèles murins CD3 pour les études d'efficacité et de sécurité des activateurs de lymphocytes T. Lire le guide →
Ces caractéristiques permettent d'évaluer l'activation induite par le TCE et la libération de cytokines dans des conditions réellement représentatives des risques cliniques, y compris le syndrome de libération de cytokines (CRS), comme le montre la figure 1 :
Par ailleurs, ce modèle murin a également été utilisé récemment pour évaluer la sécurité d’un TCE de nouvelle génération ciblant les molécules CD3 et PD-L1 (SCRI-6), qui s’est révélé plus sûr qu’un TCE de type SP34 (figure 2) :
Dans le cadre de notre gamme de modèles murins destinés à évaluer la toxicité des TCE, nous proposons également le modèle genO-hCD28, qui permet d’évaluer les TCE de nouvelle génération reposant sur la co-stimulation CD28, grâce à la régulation physiologique et au profil d’expression de hCD28, ainsi qu’à l’expression de différentes isoformes de hCD28. Il a été démontré que ce modèle reproduit les caractéristiques de type CRS induites par le TGN1412, comme le montre la figure 3, présentée lors du congrès de l’AACR 2024:
Par ailleurs, nous avons également développé un modèle murin doté d’un système immunitaire humain, le genO-BRGSF-HIS, qui contient un compartiment fonctionnel de cellules myéloïdes et lymphoïdes humaines après reconstitution à l’aide de cellules souches hématopoïétiques CD34+. Un compartiment myéloïde fonctionnel est essentiel pour mesurer les caractéristiques de type CRS, car le CRS n’est pas uniquement induit par les lymphocytes T. Des données cliniques montrent que les cellules myéloïdes et dendritiques jouent un rôle central dans l'amplification des cascades de cytokines.
C'est pourquoi des modèles tels que le genO-BRGSF-HIS offrent une base plus fiable pour l'évaluation de la sécurité. Cela démontre que :
Ces caractéristiques rendent ce modèle particulièrement adapté pour comprendre comment les conceptions TCE se traduisent par une propension au CRS, ce qui aide les équipes à privilégier les formulations plus sûres avant de déposer leur demande d'autorisation de nouveau médicament expérimental (IND).
Si vous souhaitez en savoir plus sur la manière dont ce modèle vous aide à évaluer la sécurité des produits thérapeutiques, regardez notre webinaire.
Vous trouverez ci-dessous un résumé des principales différences entre nos modèles murins (tableau 1), qui pourra vous aider à choisir le modèle le plus adapté à votre étude.
Par ailleurs, si vous souhaitez en savoir plus sur notre portefeuille type destiné à l'évaluation du TCE, vous trouverez de plus amples informations ici.
Guide : Comparaison des modèles murins CD3 pour les études d'efficacité et de sécurité des activateurs de lymphocytes T. Lire le guide →
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
