FLEx : technologie de référence pour les mutations ponctuelles inductibles

La technologie FLEx permet aux chercheurs d'induire l'expression d'un gène muté ou d'un gène rapporteur à un moment opportun au cours de la vie du modèle animal.

La technologie FLEx a été mise au point par le professeur Chambon, le docteur Schnütgen et le docteur Ghyselinck à l'Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (France).

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Accès à des modèles de mutations ponctuelles spécifiques à un moment donné et à un tissu donné

Cette technique est désormais la référence en matière de production de mutants inactifs au niveau de la kinase et de knock-outs fonctionnels. Le gène mutant est induit de manière spécifique dans le temps et dans les tissus. L'expression du gène mutant est physiologiquement pertinente et appropriée, puisque le gène continue d'être exprimé à partir de son locus endogène.

Le modèle FLEx :

• Permet d'éviter les phénotypes potentiellement mortels associés à l'expression de la mutation
• Permet au chercheur d'analyser l'effet du gène muté lorsque la souris est adulte
• Permet de reproduire une pathologie spécifique provoquée par une mutation et qui se manifeste généralement à l'âge adulte
• Elle exprime la mutation issue du locus endogène et peut donc être régulée physiologiquement

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Accès au suivi de l'inactivation génique spécifique à un tissu et à un moment donné

La technologie FLEx permet également de créer des modèles murins conditionnels dans le but précis de suivre la délétion d'un gène.

Cette approche s'avère souvent utile lorsque :

• Il n'existe aucun anticorps fiable permettant de détecter votre gène cible ou d'en quantifier la délétion.
• Vous souhaitez étudier le devenir des cellules présentant une délétion génique
• Vous souhaitez étudier les profils d'expression génique

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Comment ça marche ?

Cet outil repose sur le système Cre-lox.

Les sites loxP et lox511 sont tous deux reconnus par la recombinase Cre, mais les sites lox511 ne peuvent se recombiner qu'avec d'autres sites lox511, et non avec des sites loxP.

Lorsque la séquence d'ADN est flanquée de sites lox orientés en sens inverse, l'enzyme Cre inverse la séquence située entre ces sites. Si la séquence d'ADN est flanquée de sites lox orientés dans le même sens, l'enzyme Cre excise la séquence.

En combinant le type, le nombre et l'orientation des sites lox qui entourent les gènes qui vous intéressent, il est possible de créer un outil FLEx performant, adapté à vos besoins scientifiques spécifiques.

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Références décrivant des applications utilisant la technologie FLEx :

Knock-out inductible : F. Schnütgen et al., Nature Biotechnology, 2003. Une stratégie ciblée pour suivre la recombinaison médiée par Cre au niveau cellulaire chez la souris.

Piégeage de gènes : F. Schnütgen et al., PNAS 2005. Production à l'échelle du génome d'allèles polyvalents destinés à l'analyse fonctionnelle du génome de la souris.

Commutateur de gène rapporteur : D. Atasoy et al., J Neuroscience 2008. Un commutateur FLEX permet de diriger la channelrhodopsine-2 vers plusieurs types de cellules à des fins d'imagerie et de cartographie des circuits à longue portée.

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Les licences genOway protègent vos découvertes et vos travaux de recherche

genOway détient une licence exclusive accordée par l'Université de Strasbourg, l'Inserm et le CNRS, en France. Les brevets relatifs à cette technologie ont été délivrés et sont maintenus aux États-Unis (US7074611) et en Europe (EP1383891).

En tant que client, vous disposez d’une licence permanente, non exclusive et libre de droits pour les technologies brevetées et/ou propriétaires utilisées pour créer le modèle de rongeur. Cela vous garantit l’intégralité des droits d’utilisation de ce modèle à toutes fins de recherche et développement.

Vous conservez également la propriété des livrables et pouvez déposer un brevet pour le modèle développé. genOway ne revendique aucun droit sur les résultats obtenus à l'aide du modèle que nous mettons à votre disposition.