Plusieurs partenaires ont procédé à une co-validation approfondie du modèle murin genO-hFcγR

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Induction ex vivo de l'ADCC par les cellules NK

  • Le modèle humanisé genO-hFcγR est très efficace pour évaluer les anticorps thérapeutiques humains, ce qui évite de devoir tester au préalable des anticorps spécifiques à la souris. Cela est illustré par les niveaux plus élevés d’ADCC à médiation par les cellules NK observés dans les cellules NK genO-hFcγR par rapport aux cellules NK de souris WT après un traitement par l’anticorps thérapeutique anti-CD20 (RIX) (graphique A ci-dessous). Le RIX est un anticorps monoclonal doté d’un Fc hIgG1 standard qui cible le CD20 sur les lymphocytes B, entraînant leur déplétion.
  • Le modèle genO-hFcγR permet également l’évaluation et le classement au niveau translationnel des anticorps humains induisant une ADCC. C’est ce que montre l’augmentation de la lyse cellulaire observée après traitement par un autre anticorps monoclonal anti-CD20 (Obinu.), qui a été modifié pour présenter une liaison Fc renforcée, par rapport au RIX (graphique B ci-dessous). Ces données reproduisent ce qui est observé en clinique et confirment l’efficacité de la cytotoxicité médiée par le hFcγRIII, ainsi que la pertinence du modèle genO-hFcγR pour l’immuno-oncologie.
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    ▶ Les données sur l’ADCC ont été présentées lors du congrès de l'AACR 2024, avec l’aimable autorisation d’Ariane Morel, Caroline Denis et Rachel Courtois chez Innate Pharma

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Déplétion des lymphocytes B in vivo dépendante du Fc

  • Un anticorps anti-CD20 a entraîné une déplétion des lymphocytes B dans le modèle humanisé genO-hFcγR, contrairement à sa variante Fc inactivée. La déplétion des lymphocytes B induite par des anticorps constitue un outil puissant pour le traitement des maladies auto-immunes et de certains types de cancer, tels que les lymphomes à cellules B et les leucémies.
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    ▶ Des données similaires ont été présentées lors de différentes conférences par nous-mêmes et par argenx

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Plus d'informations

Effet dépendant du Fc des anticorps thérapeutiques anti-grippe A

  • Les souris genO-hFcγR sont sensibles à l'infection par le virus de la grippe A, comme le montre la perte de poids observée en l'absence de traitement (PBS). L'anticorps anti-grippe présentant une liaison Fc renforcée (anti-flu-GA) offre une meilleure protection prophylactique que l'anticorps WT ou la variante Fc-null (anti-flu-GRLR) chez les souris genO-hFcγR. Cela démontre que ce modèle est également utile pour l'étude des maladies infectieuses et de leurs traitements.
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    ▶ Pour plus de détails, consultez notre     poster présenté lors de l'AACR 2024

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Plus d'informations

En quoi le modèle genO-hFcγR se distingue-t-il ?

Notre modèle présente des caractéristiques uniques:

  • Récepteurs humanisés pleinement fonctionnels (FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB, FcγRIIIA, FcγRIIIB) et voies de signalisation en aval
  • Profil d'expression similaire à celui de l'être humain 
  • Absence d'expression du FcγR murin
  • Entièrement immunocompétent

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Croisements

Afin d'élargir le champ d'application de notre souris genO-hFcγR, nous la croisons avec les modèles murins suivants :

  • genO-hFcRn ( Viuff et al., 2016), qui s'est révélé capable d'améliorer la transposabilité de l'évaluation de la pharmacocinétique des molécules thérapeutiques à demi-vie prolongée grâce au recyclage par la FcRn. Découvrez le modèle genO-hFcγR/hFcRn .
  • genO-hIgG1 pour évaluer la tolérance aux anticorps IgG1 humains à visée thérapeutique. Découvrez le modèle genO-hFcγR/hIgG1 modèle
  • genO-hTFRC pour améliorer la biodistribution d'agents thérapeutiques dotés d'une région Fc fonctionnelle, dans le but de franchir la barrière hémato-encéphalique. Découvrez le modèle genO-hTFRC/hFcγR modèle
  • Modèles humanisés de points de contrôle immunitaires permettant une évaluation plus souple des traitements : thérapies bispécifiques ou associées ciblant les points de contrôle immunitaires
  • genO-panhCD3 pour évaluer des traitements anti-CD3 comportant des segments Fc fonctionnels ou modifiés

Souris génétiquement modifiée « genO-hFcγR » pour une transposabilité exceptionnelle

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Excellence scientifique

De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques

Approche collaborative

Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires

Données de validation fiables sur les modèles du catalogue

Élaboré en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne

Technologies innovantes

et la garantie de la liberté d'exploitation

Accès facile aux modèles

Des chiens provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe, dont l'état de santé a été certifié