Cette étude aborde les difficultés rencontrées lors de la production de souris knock-out pour le gène Poldip2. Les premiers modèles issus de la technique du « gene trap » présentaient une létalité périnatale et une régulation à la baisse involontaire de gènes adjacents. Un nouveau modèle conditionnel de Poldip2 floxé a été développé à l’aide de la recombinaison homologue. Cependant, une duplication inattendue de 305 kb s’est produite lors du ciblage génique, affectant l’expression génique. Après identification et correction de ce problème, des souris knock-out homozygotes viables ont été produites, permettant ainsi des études fonctionnelles précises du gène POLDIP2.
Identification et correction d'une duplication de 305 kb chez les premières souris Poldip2 floxées ; obtention réussie de souris knock-out homozygotes viables pour des études fonctionnelles.
Modèle murin Poldip2 floxé de manière conditionnelle, développé par genOway à l'aide de la recombinaison homologue dans des cellules ES ; les premiers modèles présentaient une duplication de 305 kb ; les modèles corrigés ont permis d'obtenir des souris homozygotes knock-out viables.
Ciblage génique, Modèle de souris « knock-out », Biologie vasculaire, Fonction mitochondriale, Réparation de l'ADN
Recombinaison homologue, exon 4 flanqué de séquences loxP, cassette néomycine flanquée de séquences FRT, système Cre-loxP, analyse des variations du nombre de copies
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe