Cette étude examine le rôle de la polyglutamylation de la tubuline alpha-4a (Tuba4a) dans les tauopathies. Les chercheurs ont généré un modèle murin « knock-in » présentant des mutations empêchant la polyglutamylation de la Tuba4a. Ces souris ont montré une liaison réduite de la protéine tau et de la kinase GSK3 aux microtubules neuronaux, ce qui a entraîné une diminution de la phosphorylation de la protéine tau. Le croisement avec un modèle humain de tauopathie a permis d’inverser l’hyperphosphorylation de la protéine tau, son oligomérisation et l’activation microgliale, soulignant ainsi que la polyglutamylation de la tubuline constitue une cible thérapeutique potentielle dans les tauopathies.
La prévention de la polyglutamylation de la protéine Tuba4a réduit l'hyperphosphorylation de la protéine tau et l'activation microgliale, ce qui laisse entrevoir une nouvelle approche thérapeutique pour les tauopathies.
Modèle murin « knock-in » Tuba4aΔpolyGlu, présentant des mutations ponctuelles supprimant la polyglutamylation de Tuba4a, développé pour étudier l'impact sur la pathologie de la protéine tau.
Tauopathies, neurodégénérescence, activation microgliale, modifications de la tubuline
Modèle « knock-in », mutations ponctuelles, Tuba4a présentant un déficit de polyglutamylation, évaluation de la pathologie de la protéine Tau
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
