La perte de fonction de l’échangeur Na⁺/H⁺ lié au chromosome X NHE6 (Slc9a6) est à l’origine du syndrome de Christianson. Chez le rat mâle dépourvu de NHE6, la délétion de l'exon 7 par CRISPR-Cas9 induit un déficit lysosomal précoce suivi d'un dysfonctionnement de l'autophagie, d'une gliose et d'une perte des cellules de Purkinje et des cellules pyramidales ; les rats âgés développent des agrégats endogènes d'amyloïde-β et de protéine tau dans le cortex et l'hippocampe.
Des anomalies précoces au niveau des lysosomes et de l'autophagie précèdent la neurodégénérescence ; perte précoce des cellules de Purkinje du cervelet ; dégénérescence des cellules pyramidales corticales et hippocampiques apparaissant plus tardivement ; les rats âgés développent des dépôts d'amyloïde-β et de protéine tau de manière endogène, sans transgènes.
Rat Slc9a6⁻/⁻ (modèle de rat NHE6-nul obtenu par CRISPR-Cas9) — modèle fiable présentant une pathologie liée à l'amyloïde-β et à la protéine tau (modèle du syndrome de Christianson)
Neurodégénérescence ; syndrome de Christianson ; dysfonctionnement lysosomal ; amyloïde-β ; agrégation de la protéine tau ; mécanismes liés à la maladie d'Alzheimer
Suppression de l’exon 7 du gène Slc9a6 chez le rat par CRISPR-Cas9 ; analyse de la durée de vie in vivo ; histopathologie ; immunomarquages pour GM2, p62, l’ubiquitine et AT8/tau ; fractionnement biochimique de l’amyloïde-β et de la protéine tau
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
