L'activation de la variante d'épissage a du GPR35 humain (GPR35a) bloque l'accumulation de lipides induite par le LXR dans les hépatocytes. Une souris knock-in humanisée exprimant le gène hGPR35a-HA à la place du gène Gpr35 de souris a montré une suppression, dépendante du ligand, de l'accumulation de lipides hépatiques, surmontant ainsi l'incompatibilité pharmacologique entre les espèces observée chez les souris de type sauvage.
Les hépatocytes hGPR35a-HA réagissent à la lodoxamide (EC₅₀ ≈ 17 nM) en bloquant et en inversant le stockage des lipides induit par le LXR ; le GPR35 de souris de type sauvage n'a pas réagi en raison de différences pharmacologiques entre orthologues.
Souris « knock-in » humanisée GPR35a-HA (gène Gpr35 de la souris remplacé par la variante d'épissage humaine a) — développée par genOway, souche C57BL/6
Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ; pharmacologie des récepteurs GPCR ; métabolisme lipidique des hépatocytes ; décalage interespèces ; stratégie d'humanisation
Knock-in d'un gène humain ; remplacement du gène Gpr35 de souris ; dosage des lipides dans les hépatocytes ; coloration à l'Oil Red O ; profilage de la réponse aux ligands (lodoxamide, ML-145)
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
