Cette étude évalue le potentiel thérapeutique de l’interférence ARN (ARNi) ciblant la glycogène synthase 2 hépatique (Gys2) dans des modèles murins de maladies de stockage du glycogène (GSD). En utilisant des petits ARN interférents (siRNA) conjugués au GalNAc et formulés sous forme de nanoparticules lipidiques pour inhiber l’expression de Gys2, les chercheurs ont observé une réduction significative de l’accumulation de glycogène hépatique, de l’hépatomégalie, de la fibrose et du développement de nodules chez des souris atteintes de GSD III (Agl⁻/⁻). De plus, dans un modèle murin de GSD Ia (L-G6pc⁻/⁻), l’inhibition de Gys2 a entraîné une diminution de l’accumulation de glycogène et de lipides, une baisse des taux d’enzymes hépatiques et une amélioration de la pathologie hépatique. Ces résultats suggèrent que l’inhibition hépatique de Gys2 par ARNi pourrait constituer une stratégie thérapeutique viable pour prévenir les complications hépatiques associées aux GSD hépatiques.
La désactivation de Gys2 par ARNi réduit efficacement l'accumulation de glycogène et de lipides dans le foie, prévenant ainsi les lésions hépatiques et la fibrose dans des modèles murins de GSD III et de GSD Ia.
Les modèles murins GSD III (Agl⁻/⁻) et GSD Ia (L-G6pc⁻/⁻), développés respectivement par délétion constitutive du gène Agl et par délétion spécifique au foie du gène G6pc, afin de reproduire les pathologies humaines GSD III et GSD Ia.
Maladie de stockage du glycogène, fibrose hépatique, interférence ARN, métabolisme du glycogène, stéatose hépatique
Modèles de knock-out constitutif, délétion du gène Agl, délétion du gène G6pc spécifique au foie, thérapie par siRNA, systèmes d'administration à base de GalNAc et de nanoparticules lipidiques
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
