Cette étude examine comment les cellules sénescentes influencent la différenciation des cellules souches intestinales (ISC). Les chercheurs ont identifié le domaine N-terminal sécrété de Ptk7 comme un composant clé du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) qui active la voie de signalisation non canonique Wnt/Ca²⁺ via FZD7 dans les CSI. Cette activation entraîne la translocation nucléaire de YAP et l'expression des gènes cibles de YAP/TEAD, ce qui altère la différenciation des CSI et la formation des cryptes.
La protéine Ptk7 sécrétée par les cellules sénescentes active la voie de signalisation non canonique Wnt/Ca²⁺ par l'intermédiaire de FZD7, ce qui entraîne l'activation de YAP et une altération de la différenciation des cellules souches intestinales (ISC). La suppression conditionnelle de Ptk7 chez la souris permet de compenser ces effets, soulignant ainsi son rôle dans les dysfonctionnements intestinaux liés à l'âge.
Modèle de souris à inactivation conditionnelle Ptk7(fl/fl) mis au point par genOway, permettant la délétion spécifique à certains tissus du gène Ptk7 afin d'étudier son rôle dans le fonctionnement et la différenciation des cellules souches ischémiques (ISC).
Vieillissement, cellules souches intestinales, sénescence, voie de signalisation Wnt, voie YAP/TEAD
Modèle de knock-out conditionnel, allèles Ptk7 flanqués de LoxP, recombinase Cre spécifique à un tissu, culture d'organoïdes, tests de différenciation des cellules souches induites (ISC)
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
