Applications du modèle murin BRGSF-HIS
Le modèle murin BRGSF-HIS peut être utilisé dans un large éventail de domaines thérapeutiques et d'applications, notamment les anticorps bispécifiques, l'immuno-oncologie, l'infectiologie, les vaccins, le criblage de médicaments et la médecine personnalisée.
- Application en biologie tumorale :
- Évaluation du profil de recrutement et d'activation des cellules myéloïdes et lymphoïdes humaines dans le microenvironnement tumoral (TME), en fonction du type de cellules tumorales et de la charge tumorale
- Utilisation dans l'évaluation de l'efficacité de :
- Agents de liaison aux lymphocytes T
- Thérapies ciblant les cellules myéloïdes visant à reprogrammer le microenvironnement tumoral (TME)
- Agents de déplétion agissant par les mécanismes ADCP et ADCC
- Les facteurs de prolifération des lymphocytes T γδ, comme l'a montré le modèle, permettent le développement de différents sous-ensembles de lymphocytes T γδ
- Application dans l'évaluation de la sécurité de :
- L'anticorps anti-CD3 OKT3, qui cible les compartiments lymphoïdes et/ou myéloïdes, met en évidence l'apparition des signes caractéristiques du syndrome de libération de cytokines (CRS), ainsi que des manifestations associées au CRS induites par des agents ciblant les lymphocytes T ou les cellules myéloïdes. Les manifestations du CRS induites par l'OKT3 pourraient être atténuées par un anticorps monoclonal anti-TNF cliniquement pertinent (IFX).
- Anticorps anti-VISTA sélectif en fonction du pH, démontrant la sécurité de l'anticorps thérapeutique SNS-101
Validation
Effets de l'augmentation du compartiment myéloïde induite par le Flt3L dans le modèle tumoral de cancer du poumon non à petites cellules genO‑BRGSF‑HIS (A549)
Des souris genO‑BRGSF‑HIS âgées de 25 semainesont reçu une injection d’hFlt3L/Fc ou d’un véhicule avant l’inoculation de cellules A549 (DO). La croissance tumorale a été suivie pendant 40 jours (A), puis les tumeurs (400 à 500 mm) ont été prélevées et analysées par cytométrie en flux. Le pourcentage de cellules CD45+ humaines a été déterminé (B), et la composition de l’infiltrat immunitaire a été identifiée (C). Cellules T = hCD3+; cellules NK = hCD37-/hCD19-/hCD56+; cellules myéloïdes = hCD3-/hCD19-/hCD56-. Les cellules B (hCD19+) étaient absentes des tumeurs. Données issues de 26 souris provenant de 3 donneurs.
Le modèle TNBC genO‑BRGSF‑HIS ne dépend pas d'un donneur et reproduit le microenvironnement tumoral (TME) des patients atteints de cancer du sein triple négatif (TNBC)
Des souris genO‑BRGSF‑HIS âgées de 2 semaines ont reçu une injection d’hFlt3L/Fc avant l’inoculation de cellules MDA-MB-231 (DO). La croissance tumorale a été suivie pendant 30 jours (A), puis les tumeurs (400 à 500 m³) ont été prélevées et analysées par cytométrie en flux. Le pourcentage de cellules CD45+ humaines parmi les cellules vivantes (B), de monocytes humains parmi les cellules myéloïdes (C), de macrophages M2 hCD206+ parmi les monocytes (D), ainsi que de macrophages M2 activés hCD80+ et/ou hCD86+ (E) a été déterminé. Cellules T = hCD3+/hCD56-; cellules NK = hCD3-/hCD56+; cellules myéloïdes = hCD3-/hCD56-/hCD11b+/hCD33+; cellules B = hCD19+/hCD3-; monocytes = hCD19-/hCD3-/hCD14+. Données issues de 25 souris provenant de 5 donneurs.
Évolution de la courbe de poids des souris genO-BRGSF-HIS au fil du temps
Les souris (n = 22) ont été greffées avec des cellules souches hématopoïétiques hCD34+ provenant de deux donneurs.
Les souris genO-BRGSF-HIS reconstituées avec des cellules hCD34+ présentent un compartiment lymphoïde et myéloïde stable
Des souris genO-BRGSF-HIS (n = 22) ont reçu une greffe de cellules hCD34+ provenant de deux donneurs (cercles noirs et cercles blancs) et les populations cellulaires ont été suivies pendant 31 semaines.
Modèle murin genO-BRGSF-HIS – humanisé au niveau du système immunitaire
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