Cette étude examine l'impact d'une mutation à gain de fonction de la filamine A (FLNA) sur la fonction plaquettaire et la stabilité des thrombus. À l'aide d'un modèle murin « knock-in » conditionnel exprimant une FLNA mutante spécifiquement dans les mégacaryocytes et les plaquettes, les chercheurs ont observé une augmentation de l'agrégation et de l'activation plaquettaires. Cependant, des expériences in vivo ont révélé une instabilité accrue des thrombus, caractérisée par des embolies fréquentes, ce qui suggère que la mutation entraîne la formation de thrombus hyperactifs mais instables.
La mutation « gain de fonction » du gène FLNA favorise l'activation et l'agrégation plaquettaires, mais compromet la stabilité du thrombus in vivo, ce qui entraîne une augmentation du risque d'embolisation. Cela met en évidence le rôle essentiel du gène FLNA dans le maintien de l'intégrité du thrombus et suggère que certaines mutations du gène FLNA pourraient prédisposer les individus à des troubles thrombotiques.
Modèle murin « Knockin » conditionnel Flna développé par genOway, caractérisé par le remplacement de l'exon 45 de type sauvage du gène Flna, flanqué de séquences loxP, par un exon 45 mutant portant une mutation de décalage du cadre de lecture au niveau du C-terminal humain. Cette mutation est exprimée spécifiquement dans la lignée des mégacaryocytes/plaquettes à l'aide du système PF4-Cre.
Thrombose, fonction plaquettaire, filamine A, hémostase, stabilité du thrombus
Modèle de knock-in conditionnel, gène pilote PF4-Cre, remplacement d'exon encadré par des séquences LoxP, mutation humanisée, expression spécifique aux mégacaryocytes
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
