Un facteur propre à l'être humain qui influence la connectivité corticale et le fonctionnement des circuits

Schmidt ERE
Université de Columbia
22 octobre 2021
Nature
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707291

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707291

Résumé de la recherche

L'expression chez la souris du paralogue SRGAP2C, spécifique à l'être humain, augmente la connectivité cortico-corticale locale et à longue portée, renforce le codage sensoriel dans les neurones pyramidaux des couches 2/3 et améliore les performances lors d'une tâche de discrimination sensorielle dépendante du cortex. Une modélisation informatique a établi un lien entre l'augmentation de la connectivité entre la couche 4 et les couches 2/3 et les améliorations comportementales.

Principaux résultats de l'étude

Remodelage du connectome cortical : augmentation du nombre de synapses excitatrices/inhibitrices sur les neurones de la couche 2/3 ; augmentation de la fraction d'activation sous stimulation sensorielle ; amélioration de l'apprentissage et de la mémoire dépendants du cortex

Modèle

Souris « knock-in » humanisée SRGAP2C : insertion d’un gène STOP-3×HA-SRGAP2C avec séquence CAG floxée dans le locus Rosa26, inductible dans les neurones pyramidaux corticaux — développée par genOway, sur fond génétique C57BL/6

CIBLE :
Srgap2c
Synonymes :

Mots-clés

Évolution humaine ; modélisation des circuits corticaux ; densité synaptique ; tâches de discrimination sensorielle ; neurodéveloppement ; fonction des gènes spécifiques à l'être humain

Caractéristiques techniques

Knock-in du transgène SRGAP2C humain ciblant Rosa26 ; promoteur CAG floxé-STOP ; ciblage inductible par Cre dans tous les neurones pyramidaux corticaux ; traçage des circuits à l'aide du virus de la rage ; imagerie in vivo du Ca²⁺ par technique à deux photons ; tests comportementaux de discrimination sensorielle

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