Progrès dans la détection in vivo de la fonction des lymphocytes T : développement et évaluation préclinique de l’⁸⁹Zr-Ivuxolimab, un traceur TEP humain ciblant l’OX40

Kalita M
Université de Stanford
24 juillet 2025
J Nucl Med
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40707142

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40707142

Résumé de la recherche

Cette étude a permis de mettre au point et de valider l’ivuxolimab marqué au ⁸⁹Zr, un anticorps anti-OX40 humain, destiné à l’imagerie TEP des lymphocytes T activés. À l’aide de splénocytes isolés chez des souris knock-in OX40 humaines, il a été possible d’établir une corrélation entre l’accumulation du traceur et l’activation des lymphocytes T dans un modèle de maladie du greffon contre l’hôte (GVHD). Des analyses TEP/TDM ex vivo et in vivo ont confirmé la haute spécificité et la mesure fonctionnelle de la liaison à OX40.

Principaux résultats de l'étude

Le ⁸⁹Zr-ivuxolimab se lie aux lymphocytes T activés in vivo, permet l'imagerie longitudinale des populations OX40⁺ dans des modèles inflammatoires et soutient le développement translationnel d'immunothérapies ciblant l'OX40.

Modèle

Souris « knock-in » OX40 humaine — développée par genOway, exprimant le gène OX40 humain (TNFRSF4) à la place du gène OX40 de souris, ce qui permet la détection in vivo de l’OX40 humain à l’aide de l’⁸⁹Zr-ivuxolimab

CIBLE :
Tnfrsf4
Synonymes :
OX40, CD134, ACT35, TXGP1L, Ly-63

Mots-clés

Imagerie immuno-TEP, activation des lymphocytes T, cibles immunitaires humanisées, modèle de GVHD, biomarqueurs d'imagerie translationnelle

Caractéristiques techniques

Knock-in du gène OX40 humain, remplacement du gène murin Tnfrsf4 par la séquence humaine, traceur TEP (⁸⁹Zr-ivuxolimab), modèle d'activation induite par la GVHD, suivi in vivo des lymphocytes T, radiomarquage et biodistribution

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genO-hOX40

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