Cette étude examine la prévalence et l’impact fonctionnel des insertions d’une seule base (CEL-INS) dans la région des répétitions en tandem à nombre variable (VNTR) du gène de la carboxyl-ester-lipase (CEL). Les chercheurs ont constaté que ces insertions sont relativement courantes dans la population et généralement bénignes. Des tests fonctionnels ont révélé que les insertions dans les répétitions VNTR proximales peuvent entraîner une agrégation protéique et un stress du réticulum endoplasmique. Il est à noter qu’à l’aide d’un modèle murin « knock-in » humanisé de la CEL, exprimant la séquence VNTR humaine de la CEL comportant 16 répétitions, ils ont observé l’émergence somatique de protéines CEL-INS dans le tissu pancréatique, ce qui suggère que de telles insertions peuvent survenir spontanément et ne sont pas nécessairement pathogènes en soi.
Les insertions d'une seule base dans le VNTR CEL sont courantes et généralement bénignes. Cependant, les insertions dans les répétitions proximales peuvent entraîner un mauvais repliement des protéines et des réponses au stress. Le modèle murin humanisé a démontré que de telles insertions peuvent survenir de manière somatique dans le pancréas, ce qui suggère un mécanisme potentiel à l'origine d'un dysfonctionnement pancréatique sporadique.
Modèle murin « Knock-in » humanisé du gène CEL, conçu pour exprimer la séquence VNTR humaine du gène CEL comportant 16 répétitions, en remplacement de la séquence VNTR native du gène Cel de la souris, afin d'étudier l'expression et l'émergence somatique potentielle des protéines CEL-INS in vivo.
Maladies du pancréas, gène CEL, polymorphisme VNTR, mauvais repliement des protéines, mutations somatiques
Modèle Knockin humanisé, remplacement des VNTR, études sur l'agrégation des protéines, analyse de l'expression in vivo
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
