Dans les cellules endothéliales, l’USP10 interagit avec le domaine intracellulaire de NOTCH1 (NICD1) et le stabilise, ralentissant ainsi son renouvellement dépendant de l’ubiquitine. La délétion spécifique à l’endothélium du gène Usp10 (via Pdgfb‑creERT2 chez Usp10^fl/fl) augmente la formation de ramifications vasculaires et de cellules de pointe dans la rétine postnatale de la souris, reproduisant ainsi les effets d’une réduction de la signalisation Notch ; La perte de l’USP10 compense partiellement les anomalies vasculaires liées à la surexpression ectopique de NICD1. repisalud.isciii.es+14pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+14researchgate.net+14
La délétion de Usp10 au niveau endothélial déstabilise NICD1, réduit l'activation des cibles canoniques de Notch ; augmente la densité des cellules endothéliales et la formation de filopodes dans l'angiogenèse rétinienne ; corrige les anomalies vasculaires liées à la surexpression de NICD1
Pdgfb‑creERT2 ; Usp10^fl/fl : knockout inductible spécifique aux cellules endothéliales (généré par genOway, C57BL/6)
Morphogenèse vasculaire ; ébourgeonnement angiogénique ; voie de signalisation Notch endothéliale ; développement vasculaire oculaire ; organisation des cellules « tip/stalk »
Allèle floxé conditionnel (exons 7-8 flanqués de loxP) ; CreERT2 inductible sous le promoteur Pdgfb ; administration de tamoxifène de P1 à P4 ; test d'angiogenèse rétinienne à P7 ; KO germinal létal
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
