Cette étude examine comment la translocation nucléaire de la protéine PYK2 régule les réponses neuronales au glutamate et contribue à la neurotoxicité lors de l'épilepsie. La protéine PYK2 interagit avec la protéine MBD2 et influence les modifications de la chromatine ainsi que les réponses transcriptionnelles dans les neurones de l'hippocampe.
La PYK2 a favorisé la localisation nucléaire de la MBD2 induite par le glutamate et a influencé les modifications de la chromatine ainsi que l'expression génique neuronale. Une déficience en PYK2 a réduit la mort neuronale induite par le glutamate et a diminué la formation aberrante de ramifications synaptiques ainsi que la mort des neurones de la zone CA3 à la suite d'un état de mal épileptique induit par la pilocarpine.
Souris à inactivation conditionnelle Ptk2b^flox/flox — développée par genOway, obtenue en flanquant les exons 15b à 18 de sites LoxP. Pour cette étude, la lignée floxée a été croisée avec un déleteur Cre ubiquitaire afin de générer des souris Ptk2b^-/- dépourvues de PYK2 dans tous les types cellulaires. La délétion perturbe le domaine de la protéine kinase et empêche l'expression de PYK2.
Épilepsie, état de mal épileptique, neurotoxicité, mort cellulaire neuronale, hippocampe, signalisation du glutamate, plasticité synaptique, régulation de la chromatine
Knock-out conditionnel du gène Ptk2b, exons 15b à 18 floxés, sites LoxP, recombinaison homologue, délétion médiée par Cre, état de mal épileptique induit par la pilocarpine, culture de neurones de l'hippocampe
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
