Cette étude évalue l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'INA03, un nouveau conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le CD71 (récepteur 1 de la transferrine), dans le traitement de la leucémie aiguë. Elle porte sur l'affinité de liaison de l'INA03, son internalisation, ses effets cytotoxiques sur les cellules leucémiques et son profil de sécurité dans des modèles précliniques.
L'INA03 a démontré une spécificité et une affinité élevées pour le CD71 humain, induisant efficacement la mort cellulaire dans les cellules leucémiques exprimant le CD71. In vivo, le traitement par l'INA03 a réduit de manière significative la charge tumorale et a prolongé la survie dans des modèles murins de leucémie aiguë. Il est important de noter que l'administration de l'INA03 chez les souris doublement humanisées hCD71/hTf n'a pas entraîné de toxicités significatives, même à des doses élevées, ce qui témoigne d'un profil de sécurité favorable.
L'étude a utilisé un modèle murin doublement humanisé développé en collaboration avec genOway. Ce modèle exprime le CD71 humain (hCD71) et la transferrine humaine (hTf), ce qui permet d'évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les toxicités potentielles de l'INA03 dans un système qui reproduit fidèlement la physiologie humaine. L'humanisation a été réalisée grâce au remplacement ciblé des gènes murins Tfrc et Tf par leurs homologues humains, garantissant ainsi des profils d'expression physiologiques et des interactions fonctionnelles.
Leucémie aiguë, Conjugué anticorps-médicament, Thérapie ciblée, Maladies hématologiques malignes, Évaluation préclinique
Modèle murin doublement humanisé, Remplacement de gènes humains, Expression physiologique, Évaluation pharmacocinétique, Évaluation de la toxicité
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
