Les neurones dopaminergiques de la substance noire compacte inhibent les neurones striataux par le biais d'une co-libération de GABA, bien qu'ils ne possèdent pas d'enzymes synthétisant le GABA. À l'aide d'une délétion conditionnelle du gène Slc6a1, l'étude montre que la captation du GABA via GAT1 est essentielle à cette co-transmission. Le GABA est ensuite encapsulé dans des vésicules par la protéine VMAT2. La délétion du gène Aldh1a1 n'a eu aucun effet.
L'inhibition GABAergique exercée par les neurones dopaminergiques nécessite une captation médiée par la GAT1 et un conditionnement dépendant de la VMAT2. Le gène Aldh1a1 n'est pas impliqué. La co-libération est rétablie par la réexpression des enzymes GAT1 ou GAD.
Souris à inactivation conditionnelle Slc6a1^flox/flox — développée par genOway, croisée avec la lignée Dat^IRES‑Cre et d’autres lignées de recombinases ou de rapporteurs
Signalisation des neurones dopaminergiques, co-transmission du GABA, ganglions de la base, troubles du mouvement, inhibition synaptique
Inactivation conditionnelle à l'aide de Dat^Cre, restauration virale de GAT1 ou de GAD67/GAD65, optogénétique ChR2, électrophysiologie de cellule entière dans le striatum, validation fonctionnelle par l'analyse des variations de latence et d'amplitude
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
