CDK1 mitotique et 4E-BP1 I : la perte de la phosphorylation de la sérine 82 de la protéine 4E-BP1 favorise l'apparition d'une maladie polykystique proliférative et d'un lymphome chez des souris âgées ou ayant subi une irradiation sublétale

Rui Sun
Université de Pittsburgh
30 mars 2023
PLoS One
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145994

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145994

Résumé de la recherche

Cette étude examine le rôle de la phosphorylation de la sérine 82 de la protéine 4E-BP1 dans la régulation de la prolifération cellulaire et la suppression tumorale. Les souris présentant une substitution de la sérine par l’alanine en position 82 (S82A) dans la protéine 4E-BP1 montrent une susceptibilité accrue aux maladies polykystiques des reins et du foie, ainsi qu’aux lymphomes à cellules T suite à une irradiation sublétale, ce qui souligne l’importance de ce site de phosphorylation dans le maintien de l’homéostasie tissulaire.

Principaux résultats de l'étude

La perte de la phosphorylation de la sérine 82 de la protéine 4E-BP1 entraîne une maladie polykystique proliférative et une augmentation de l'incidence des lymphomes chez les souris âgées ou irradiées, ce qui met en évidence le rôle essentiel de cette modification dans le contrôle de la prolifération cellulaire et la prévention de la tumorigenèse.

Modèle

Modèle de souris « knock-in » 4E-BP1 (S82A) développé par genOway, caractérisé par une substitution sérine-alanine en position 82 visant à empêcher la phosphorylation à cet endroit. Ce modèle a été généré par recombinaison homologue dans des cellules souches embryonnaires, suivie d'une excision, médiée par Cre, d'une cassette de sélection.

CIBLE :
Eif4ebp1
Synonymes :
4E-BP1, protéine 1 se liant au facteur d'initiation de la traduction eucaryote 4E

Mots-clés

Biologie du cancer, Régulation du cycle cellulaire, Phosphorylation, Suppression tumorale, Contrôle de la traduction

Caractéristiques techniques

Modèle « knock-in » par mutation ponctuelle, Recombinaison homologue, Système Cre-loxP, Mutation au niveau d'un site de phosphorylation, Analyse fonctionnelle des protéines

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