Cette étude examine le rôle de la phosphorylation de la sérine 82 de la protéine 4E-BP1 dans la régulation de la prolifération cellulaire et la suppression tumorale. Les souris présentant une substitution de la sérine par l’alanine en position 82 (S82A) dans la protéine 4E-BP1 montrent une susceptibilité accrue aux maladies polykystiques des reins et du foie, ainsi qu’aux lymphomes à cellules T suite à une irradiation sublétale, ce qui souligne l’importance de ce site de phosphorylation dans le maintien de l’homéostasie tissulaire.
La perte de la phosphorylation de la sérine 82 de la protéine 4E-BP1 entraîne une maladie polykystique proliférative et une augmentation de l'incidence des lymphomes chez les souris âgées ou irradiées, ce qui met en évidence le rôle essentiel de cette modification dans le contrôle de la prolifération cellulaire et la prévention de la tumorigenèse.
Modèle de souris « knock-in » 4E-BP1 (S82A) développé par genOway, caractérisé par une substitution sérine-alanine en position 82 visant à empêcher la phosphorylation à cet endroit. Ce modèle a été généré par recombinaison homologue dans des cellules souches embryonnaires, suivie d'une excision, médiée par Cre, d'une cassette de sélection.
Biologie du cancer, Régulation du cycle cellulaire, Phosphorylation, Suppression tumorale, Contrôle de la traduction
Modèle « knock-in » par mutation ponctuelle, Recombinaison homologue, Système Cre-loxP, Mutation au niveau d'un site de phosphorylation, Analyse fonctionnelle des protéines
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe