CDK1 mitotique et 4E-BP1 II : une seule mutation phosphomimétique dans le gène 4E-BP1 induit une intolérance au glucose chez la souris

Simon Cao
Université de Pittsburgh
17 février 2023
PLoS One
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897840

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897840

Résumé de la recherche

Cette étude examine les conséquences métaboliques d'une mutation phosphomimétique au niveau de la sérine 82 (S82D) dans la protéine 4E-BP1, un régulateur clé de la traduction dépendante de la coiffe. Les souris porteuses de cette mutation présentent une intolérance au glucose, ce qui suggère qu'une phosphorylation constitutive à cet endroit perturbe l'homéostasie normale du glucose.

Principaux résultats de l'étude

La mutation phosphomimétique S82D de la protéine 4E-BP1 entraîne une altération de la tolérance au glucose chez la souris, ce qui met en évidence le rôle essentiel de la phosphorylation dynamique à cet emplacement dans le maintien de l'homéostasie métabolique.

Modèle

Modèle murin « knock-in » 4E-BP1(S82D) développé par genOway, caractérisé par une substitution d’une sérine par un acide aspartique en position 82 afin de reproduire une phosphorylation constitutive. Ce modèle a été généré par recombinaison homologue dans des cellules souches embryonnaires, suivie d’une excision, médiée par Cre, d’une cassette de sélection.

CIBLE :
Eif4ebp1
Synonymes :
4E-BP1, protéine 1 se liant au facteur d'initiation de la traduction eucaryote 4E

Mots-clés

Métabolisme du glucose, résistance à l'insuline, phosphorylation, régulation de la traduction, troubles métaboliques

Caractéristiques techniques

Modèle « knock-in » par mutation ponctuelle, Recombinaison homologue, Système Cre-loxP, Mutation phosphomimétique, Test de tolérance au glucose

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