Cette étude examine le rôle de la phospholipase A2 indépendante du calcium du groupe VIA (iPLA2β) dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH) à l'aide de modèles murins knock-out spécifiques aux cellules myéloïdes et aux hépatocytes. Les chercheurs ont constaté que la délétion de l'iPLA2β dans les cellules myéloïdes exacerbait l'inflammation et la fibrose hépatiques, tandis que sa délétion dans les hépatocytes atténuait ces effets lors d'une NASH induite par un régime alimentaire carencé en méthionine et en choline (MCD). Ces résultats mettent en évidence les fonctions spécifiques à chaque type cellulaire de l'iPLA2β dans la pathogenèse de la NASH.
L'iPLA2β joue des rôles divergents dans la NASH selon le type cellulaire : sa délétion dans les cellules myéloïdes aggrave la pathologie hépatique, tandis que sa délétion dans les hépatocytes a des effets protecteurs. Cela suggère que les stratégies thérapeutiques ciblant l'iPLA2β devraient tenir compte de ses fonctions spécifiques à chaque type cellulaire.
Souris knock-out pour le gène iPLA2β spécifiques des cellules myéloïdes et souris knock-out pour le gène iPLA2β spécifiques des hépatocytes, générées à l'aide de la technologie Cre-loxP avec, respectivement, les pilotes LysM-Cre et Albumin-Cre.
Stéatohépatite non alcoolique (NASH), inflammation hépatique, fibrose, phospholipase A2, fonction génique spécifique à un type cellulaire
Modèles de knock-out conditionnel, système Cre-loxP, LysM-Cre, Albumin-Cre, NASH induite par un régime MCD
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
