Cette étude examine le rôle de la protéine PIK3C2B dans la myopathie myotubulaire liée au chromosome X (XLMTM). L'inhibition pharmacologique de PIK3C2B à l'aide du BLU3797 a permis de restaurer la fonction musculaire, d'améliorer la survie et de normaliser les marqueurs moléculaires associés à la maladie chez des modèles murins présentant une déficience en MTM1. De plus, des lignées cellulaires de muscles squelettiques dépourvues de MTM1 ont été utilisées pour caractériser la différenciation et les voies moléculaires.
L'inhibition de PIK3C2B a amélioré la survie, restauré la structure musculaire, réduit la concentration des noyaux et normalisé les biomarqueurs moléculaires. Dans les modèles cellulaires, cette inhibition a favorisé une différenciation plus mature des fibres musculaires et réduit les signatures associées à la régénération.
Lignée cellulaire de muscle squelettique MTM1-null — modèle de maladie in vitro développé par genOway, utilisé en complément des modèles murins knock-out pour le gène MTM1
Maladie neuromusculaire, XLMTM, régénération musculaire, inhibition des kinases, traitement des maladies rares
Création d'une lignée cellulaire MTM1-nul, tests de différenciation dans un système dérivé de cellules C2C12, inhibition pharmacologique par le BLU3797, analyse transcriptomique et profilage des microARN, histologie musculaire et tests fonctionnels in vivo
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
