Cette étude examine le rôle du récepteur 1 activé par les protéases (PAR-1) dans les lésions podocytaires conduisant à la glomérulosclérose focale et segmentaire (FSGS). À l’aide de souris transgéniques exprimant de manière spécifique aux podocytes un PAR-1 constitutivement actif, les chercheurs démontrent que l’activation du PAR-1 induit des voies de signalisation impliquant la JNK, la VASP et la paxilline, entraînant des lésions podocytaires, une protéinurie et une glomérulosclérose. L'étude identifie également le TRPC6 comme un modulateur de la signalisation du PAR-1, dont l'inactivation (knock-out) atténue la progression de la maladie.
L'activation constitutive du PAR-1 dans les podocytes entraîne une pathologie de type FSGS, caractérisée notamment par une protéinurie et une glomérulosclérose. L'inactivation du gène TRPC6 dans ce modèle réduit la protéinurie et prolonge la survie, ce qui met en évidence son rôle dans la voie de signalisation médiée par le PAR-1.
Modèle de souris transgénique NPHS2-Cre PAR-1 Active(+/−) développé par genOway, caractérisé par une expression spécifique aux podocytes de la protéine PAR-1 constitutivement active, afin d'étudier son rôle dans les maladies glomérulaires.
Syndrome néphrotique, glomérulosclérose focale et segmentaire, lésion des podocytes, voie de signalisation PAR-1, modulation du TRPC6
Modèle transgénique avec expression spécifique aux podocytes, gène pilote NPHS2-Cre, PAR-1 constitutivement actif, inactivation de TRPC6, modélisation des maladies glomérulaires
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
