Cette étude examine le rôle de Rad, un inhibiteur des canaux calciques, dans la régulation des canaux calciques cardiaques de type L CaV1.2 au cours de la réponse « combat ou fuite ». Les chercheurs ont généré un modèle murin « knock-in » (4SA-Rad) dans lequel quatre résidus de sérine de la protéine Rad ont été mutés en alanine, empêchant ainsi la phosphorylation par la protéine kinase A (PKA). Ces souris présentaient une fréquence cardiaque basale réduite, des pauses plus fréquentes, une contractilité diminuée et une perte quasi totale de la réponse β-adrénergique, soulignant ainsi le rôle essentiel de la phosphorylation de Rad dans la fonction cardiaque.
Les souris porteuses de la mutation 4SA-Rad présentaient une altération de l'augmentation β-adrénergique de l'afflux de calcium, ce qui entraînait une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité. Cette étude souligne l'importance de la phosphorylation de Rad dans la modulation des canaux calciques cardiaques et de la réponse « combat ou fuite ».
Modèle murin 4SA-Rad Knockin, conçu pour exprimer une protéine Rad comportant quatre mutations de sérine en alanine, ce qui empêche la phosphorylation médiée par la PKA et affecte ainsi la régulation du canal CaV1.2.
Physiologie cardiaque, signalisation β-adrénergique, régulation des canaux calciques, modulation de la fréquence cardiaque, réaction de « combat ou fuite »
Modèle « knock-in », mutation ponctuelle, substitution sérine-alanine, sites de phosphorylation de la PKA, modulation des canaux calciques
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
