Cette étude a permis de développer un récepteur PD1 chimérique (chPD1) en fusionnant le domaine extracellulaire de PD1 avec les domaines de signalisation intracellulaires de Dap10 et de CD3ζ. Les lymphocytes T exprimant ce récepteur chPD1 ont été testés sur divers modèles murins syngéniques de tumeurs solides, notamment le mélanome et les cancers du pancréas, du rein, du côlon, du foie, de la prostate, de la vessie et du sein. Les lymphocytes T chPD1 ont efficacement lysé les cellules tumorales exprimant PD-L1/PD-L2, ont sécrété des cytokines pro-inflammatoires (par exemple, l’IFN-γ, le TNF-α, l’IL-2, le GM-CSF, l’IL-17, l’IL-21) et ont permis une survie sans tumeur à long terme. De plus, le traitement a induit des réponses immunitaires de mémoire antitumorales protectrices chez l’hôte, sans effets hors cible significatifs sur les tissus sains.
Les lymphocytes T ChPD1 ont démontré une puissante activité antitumorale dans plusieurs modèles de tumeurs solides, ont induit une mémoire immunitaire durable et ont présenté une toxicité minimale pour les tissus sains, soulignant ainsi leur potentiel en tant que traitement universel par cellules CAR-T pour les tumeurs solides.
Modèles murins syngéniques immunocompétents (par exemple, C57BL/6, BALB/c) présentant des tumeurs exprimant PD-L1/PD-L2 ; les lymphocytes T ont été génétiquement modifiés pour exprimer le récepteur chPD1.
Immunothérapie anticancéreuse, lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR), ligands du PD-1, tumeurs solides, activation des lymphocytes T
Modèles murins syngéniques, ingénierie des récepteurs chimériques, transduction des lymphocytes T, modèles tumoraux immunocompétents
La lignée cellulaire clonale genO-MC38-hPD-L1-LZ exprime des niveaux élevés de PD-L1 humain et forme des tumeurs solides in vivo. Une version optimisée d’une protéine de fusion luciférase-ZsGreen (LZ) est également exprimée de manière stable pour permettre l’imagerie in vivo et le suivi ex vivo.
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
