Cette étude examine le rôle de l'ABCA7 dans la modulation de la neuroinflammation par la voie de l'inflammasome NLRP3 dans la maladie d'Alzheimer (MA). À l’aide d’un modèle murin humanisé « knock-in » ABCA7^flx inductible par Cre, développé par genOway et croisé avec le modèle de β-amyloïdose APPPS1-21, les chercheurs ont observé qu’une inactivation constitutive de l’Abca7 entraînait une augmentation des taux d’Aβ42 ainsi qu’une activation accrue des microglies et des astrocytes. Ces modifications étaient associées à une surexpression des composants de l’inflammasome NLRP3 et des cytokines pro-inflammatoires. Il est intéressant de noter que l’inactivation spécifique de l’ABCA7 dans les microglies a permis de ramener les taux d’Aβ42 et les marqueurs inflammatoires à leurs niveaux de référence, soulignant ainsi le rôle essentiel de l’ABCA7 dans la communication entre les microglies et les astrocytes ainsi que dans la régulation de la neuroinflammation dans la MA.
L’ABCA7 module la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer en régulant l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans les microglies et les astrocytes ; sa déficience aggrave la pathologie liée à l’Aβ et les réponses inflammatoires.
Modèle murin « knock-in » humanisé et inductible par Cre, porteur du gène ABCA7^flx, développé par genOway, croisé avec la souche APPPS1-21 afin d’étudier l’impact de l’ABCA7 sur la neuroinflammation et la pathologie amyloïde dans la maladie d’Alzheimer.
Maladie d'Alzheimer, neuroinflammation, ABCA7, inflammasome NLRP3, microglies, astrocytes
Modèle Knockin humanisé, ABCA7^flx inductible par Cre, croisement APPPS1-21, analyse de la voie neuroinflammatoire
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
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Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
