Cette étude présente l’ATOR-1015, un anticorps bispécifique IgG1 humain ciblant les molécules CTLA-4 et OX40, conçu pour renforcer l’activation immunitaire dirigée contre la tumeur. Des essais in vitro ont démontré que l’ATOR-1015 active efficacement les lymphocytes T et réduit le nombre de lymphocytes T régulateurs (Tregs). In vivo, chez des souris transgéniques humaines (knock-in) exprimant OX40 et présentant des tumeurs syngéniques établies, le traitement par l’ATOR-1015 a réduit la croissance tumorale, amélioré la survie et induit une mémoire immunologique à long terme. L’anticorps s’est localisé dans le microenvironnement tumoral, a diminué la fréquence des Treg et a augmenté le nombre et l’activation des lymphocytes T CD8+. De plus, l’ATOR-1015 a renforcé les réponses à l’inhibition du PD-1, ce qui suggère son potentiel en tant que traitement de nouvelle génération ciblant le CTLA-4, avec une efficacité améliorée et une toxicité réduite.
L'ATOR-1015 induit l'activation des lymphocytes T et la déplétion des lymphocytes T régulateurs (Treg), réduit la croissance tumorale, améliore la survie et renforce la réponse à l'inhibition du PD-1 dans plusieurs modèles tumoraux syngéniques.
Souris transgéniques (knock-in) exprimant le gène OX40 humain et présentant des tumeurs syngéniques avérées
Immunothérapie anticancéreuse, anticorps bispécifique, CTLA-4, OX40, déplétion des cellules T régulatrices, activation des lymphocytes T
Modèle transgénique « knock-in » humain OX40, modèles tumoraux syngéniques, traitement par anticorps bispécifiques
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
