Cette étude identifie et caractérise de nouveaux inhibiteurs à petites molécules qui bloquent l'interaction PD-1/PD-L1, dans le but de renforcer les réponses immunitaires antitumorales. À l'aide d'un criblage in silico, de tests in vitro et de modèles in vivo, les chercheurs ont démontré que ces composés favorisent l'activation des lymphocytes T et leur infiltration dans les tumeurs. Il convient de noter que le composé 69 s'est révélé particulièrement efficace pour restaurer la fonction des lymphocytes T et réduire la croissance tumorale.
Ces nouveaux inhibiteurs à petites molécules bloquent efficacement les interactions PD-1/PD-L1, ce qui entraîne une infiltration accrue des lymphocytes T cytotoxiques et une activité antitumorale renforcée dans des modèles murins humanisés, soulignant ainsi leur potentiel en tant qu'agents immunothérapeutiques.
Modèle murin « knock-in » humanisé PD-1 développé par genOway, conçu pour exprimer le domaine extracellulaire humain du PD-1, permettant ainsi l'évaluation in vivo des interactions PD-1/PD-L1 spécifiques à l'être humain et des traitements correspondants.
Immunothérapie anticancéreuse, blocage des récepteurs PD-1/PD-L1, inhibiteurs à petites molécules, activation des lymphocytes T, microenvironnement tumoral
Modèle Knockin humanisé, remplacement du domaine extracellulaire du PD-1, modulation des points de contrôle immunitaires, études d'efficacité in vivo
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe