Le ciblage thérapeutique du blocage PD-1/PD-L1 par de nouveaux inhibiteurs à petites molécules entraîne la migration de lymphocytes T cytotoxiques dans le microenvironnement des tumeurs solides

Rita C. Acúrcio
Université de Lisbonne
18 juillet 2022
J Immunother Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863821

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863821

Résumé de la recherche

Cette étude identifie et caractérise de nouveaux inhibiteurs à petites molécules qui bloquent l'interaction PD-1/PD-L1, dans le but de renforcer les réponses immunitaires antitumorales. À l'aide d'un criblage in silico, de tests in vitro et de modèles in vivo, les chercheurs ont démontré que ces composés favorisent l'activation des lymphocytes T et leur infiltration dans les tumeurs. Il convient de noter que le composé 69 s'est révélé particulièrement efficace pour restaurer la fonction des lymphocytes T et réduire la croissance tumorale.

Principaux résultats de l'étude

Ces nouveaux inhibiteurs à petites molécules bloquent efficacement les interactions PD-1/PD-L1, ce qui entraîne une infiltration accrue des lymphocytes T cytotoxiques et une activité antitumorale renforcée dans des modèles murins humanisés, soulignant ainsi leur potentiel en tant qu'agents immunothérapeutiques.

Modèle

Modèle murin « knock-in » humanisé PD-1 développé par genOway, conçu pour exprimer le domaine extracellulaire humain du PD-1, permettant ainsi l'évaluation in vivo des interactions PD-1/PD-L1 spécifiques à l'être humain et des traitements correspondants.

CIBLE :
PDCD1
Synonymes :
PD-1, CD279

Mots-clés

Immunothérapie anticancéreuse, blocage des récepteurs PD-1/PD-L1, inhibiteurs à petites molécules, activation des lymphocytes T, microenvironnement tumoral

Caractéristiques techniques

Modèle Knockin humanisé, remplacement du domaine extracellulaire du PD-1, modulation des points de contrôle immunitaires, études d'efficacité in vivo

Produits associés

Produit du catalogue

genO-hPD-1

La souris genO-hPD-1 permet d'évaluer l'efficacitéin vivo et d'établir le profil de composés ciblant le point de contrôle immunitaire humain PD-1 chez des souris pleinement immunocompétentes.

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