Cette étude examine le rôle de la phosphatase alcaline non spécifique des tissus (TNAP) dans les tauopathies. Les chercheurs ont observé que l'expression de la TNAP était accrue dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Pick, ainsi que chez les souris transgéniques P301S tau. La réduction génétique de la TNAP (haploinsuffisance) chez les souris P301S a entraîné une diminution de l’hyperactivité neuronale, une réduction de l’atrophie cérébrale et une amélioration de la survie. L’inhibition pharmacologique de la TNAP par le lévamisole a également atténué la neurotoxicité et prolongé la durée de vie de ces souris.
La surexpression de TNAP contribue à la neurotoxicité induite par la protéine tau ; son inhibition génétique ou pharmacologique réduit la neurodégénérescence et prolonge la durée de vie dans les modèles de tauopathie.
Des souris transgéniques P301S tau présentant une haploinsuffisance en TNAP (TNAP+/−) et des souris P301S traitées avec le lévamisole, un inhibiteur de la TNAP, afin d'évaluer l'impact de l'activité de la TNAP sur la progression de la tauopathie.
Neurodégénérescence, tauopathies, maladie d'Alzheimer, inhibition de la TNAP, intervention thérapeutique
Modèle transgénique, haploinsuffisance, inhibition pharmacologique, modèle de tauopathie P301S
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
