Cette étude présente les caractéristiques du HPN328, un construct trispécifique d’activation des lymphocytes T (TriTAC) conçu pour interagir avec les lymphocytes T via le CD3, se lier à la protéine DLL3 présente sur les cellules tumorales et prolonger sa demi-vie grâce à sa liaison à l’albumine. Les évaluations précliniques ont démontré une cytotoxicité puissante et dose-dépendante contre des lignées cellulaires de cancer du poumon à petites cellules (SCLC) exprimant la protéine DLL3, accompagnée d’une activation des lymphocytes T et d’une libération de cytokines. Des études in vivo menées sur des souris immunocompétentes exprimant le CD3ε humain ont montré une régression tumorale significative et une immunité à long terme lors d’une nouvelle exposition à la tumeur.
Le HPN328 redirige efficacement les lymphocytes T vers les cellules tumorales exprimant le DLL3 afin de les détruire, faisant ainsi preuve d'une forte activité antitumorale et induisant une mémoire immunitaire à long terme dans des modèles murins humanisés exprimant le CD3ε.
Modèle murin « knock-in » humanisé exprimant le CD3ε, développé par genOway, permettant d'évaluer les molécules de liaison aux lymphocytes T ciblant le CD3 humain dans un contexte immunocompétent.
Immuno-oncologie, activateurs des lymphocytes T, cancer du poumon à petites cellules, ciblage de DLL3, anticorps trispécifiques
Knockin humanisé, CD3ε, modèle murin immunocompétent, évaluation d'un activateur de lymphocytes T
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
