(Asylia) L'axe immunitaire HSP70 (HSPA1A, 1B et 1L) constitue une nouvelle cible pour l'immunothérapie anticancéreuse – Développement et sélection d'un anticorps IgG anti-HSP70 à Fc modifié pour le traitement de modèles précliniques de cancer

Résumé

Les gènes HSPA1A, -1B et -1L (HSP70) sont des membres uniques de la famille des HSP70, situés au sein du locus génomique du CMH-III. Ces gènes jouent un rôle essentiel dans la réponse immunitaire innée et adaptative. De nombreux types de cancers surexpriment la HSP70, ce qui entraîne une augmentation des métastases, une protection contre l’apoptose et la sécrétion de HSP70. La HSP70 liée à l’ADP présente une structure distincte de celle de l’ATP-HSP70. Sous sa forme liée à l’ADP, elle transporte avec elle des protéines d’origine tumorale contenant le répertoire des néoantigènes tumoraux. Une fois traités par une cellule présentatrice d’antigènes (CPA), ces antigènes peuvent être présentés de manière croisée via des complexes CMH-I ou CMH-II afin de déclencher des réponses des lymphocytes T. Les tentatives de développement de vaccins à base d’ADP-HSP70 dans le cadre d’essais cliniques n’ont pas donné lieu à des réponses cliniques solides en raison des méthodes limitées de purification du matériel et de ciblage efficace des CPA. Nous présentons ici le développement de l’ASY-77A, un nouvel anticorps anti-HSP70 de type hu-IgG1 reconnaissant sélectivement le complexe néoantigénique ADP-HSP70. Le domaine Fc modifié redirige ensuite ces complexes vers les récepteurs FcγR activateurs présents sur les cellules dendritiques et les macrophages dans des modèles précliniques de cancer.