(Oncodesign) Les souris humanisées en immuno-oncologie : une véritable révolution pour la recherche préclinique

Résumé

Les cellules immunitaires présentes dans le microenvironnement tumoral sont désormais largement reconnues comme des cibles d'intérêt pour le traitement du cancer.

De nombreux résultats issus des modèles animaux classiques ne s'appliquent pas à l'être humain en raison des différences intrinsèques entre les espèces. Ce constat expliquerait le besoin important de modèles murins humanisés, capables d'accompagner avec précision le développement préclinique de ces approches thérapeutiques.

Le système immunitaire humain doit être reconstitué chez des souris immunodéficientes à l’aide soit de PBMC humaines, soit de cellules souches hématopoïétiques (CSH), soit d’autres cellules différenciées telles que les lymphocytes T et les cellules NK. Des modèles murins dits « à système immunitaire humanisé » (HIS) ont été mis au point afin d’étudier les interactions complexes du système immunitaire humain dans le cadre de pathologies humaines, lorsque le modèle murin syngénique ne permet pas de constituer le modèle d’étude.

Les souris immunodéficientes humanisées, qui possèdent des cellules immunitaires humaines ainsi que des cellules tumorales cibles humaines, constituent des modèles pertinents pour tester diverses stratégies thérapeutiques (par exemple, le transfert cellulaire adoptif, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les virus oncolytiques…) en oncologie.

L'efficacité thérapeutique a été évaluée en surveillant la survie des souris et la croissance tumorale à l'aide d'un pied à coulisse ou d'une imagerie. L'impact des traitements sur les tumeurs et les cellules immunitaires a également été évalué par cytométrie en flux et par des analyses immunohistochimiques.