Dans un modèle murin de fibrose pulmonaire présentant une mutation ponctuelle Sftpc^C121G, les cellules épithéliales alvéolaires de type II (AT2) adoptent un phénotype intermédiaire aberrant (de type basaloïde). Ces cellules présentent un sécrétome profibrotique (notamment la voie de signalisation du TGF-β) et interagissent avec les fibroblastes via un interactome ligand-récepteur qui active ces derniers. Les cellules AT2 mutantes SFTPC dérivées de CSPi humaines reproduisent ce phénotype intermédiaire en cas de perte de la signalisation des progéniteurs associée à une stimulation par le TGF-β. Ces cellules épithéliales intermédiaires aberrantes induisent l’activation pathogène des fibroblastes dans des modèles précliniques de fibrose.
Des cellules épithéliales intermédiaires aberrantes apparaissent précocement, présentent des caractéristiques transcriptionnelles communes avec les cellules basaloïdes fibrotiques humaines, sécrètent des facteurs profibrotiques, activent les fibroblastes ex vivo et contribuent à la progression de la fibrose pulmonaire in vivo
Souris knock-in présentant une mutation ponctuelle Sftpc^C121G (protéine C surfactante mutante spécifique à AT2)
Fibrose pulmonaire, interaction épithélio-mésenchymateuse, voies de signalisation profibrotiques, voie du TGF-β, défaillance de la régénération pulmonaire
Inactivation de l'allèle mutant Sftpc C121G dans la lignée AT2, induction par le tamoxifène, séquençage d'ARN unicellulaire, analyse de l'interactome ligand-récepteur, tests de co-culture épithélio-fibroblastique, modélisation à partir de cellules iPS humaines
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
