Cette étude présente un nouveau modèle murin « knock-in » Gck (GCK-MODY) présentant une activité réduite de la glucokinase. Les souris hétérozygotes présentent une hyperglycémie légère, tandis que les mutants homozygotes développent un diabète manifeste. Un traitement combiné associant la dorzagliatine (un activateur de la GK) et un agoniste du récepteur du GLP-1 améliore la tolérance au glucose tant dans ce modèle que chez les souris db/db. Les effets additifs dépendent du sexe, les bénéfices étant plus marqués chez les mâles.
La dorzagliatine et les agonistes des récepteurs du GLP-1 agissent en synergie pour améliorer le contrôle glycémique chez les souris atteintes de GCK-MODY et chez les souris diabétiques obèses, avec des profils de réponse spécifiques à chaque sexe.
Souris Knockin avec rapporteur Gck^IRES — développée par genOway, imitant le GCK-MODY, insertion d'un rapporteur basé sur l'IRES
GCK-MODY, activateurs de la glucokinase, agonistes du GLP-1, diabète de type 2, maladies métaboliques, médecine de précision
Allèle « knock-in » du gène Reporter comportant une cassette IRES au locus Gck, réduction de l'activité de la glucokinase confirmée par un épissage anormal, caractérisation phénotypique des animaux hétérozygotes et homozygotes, test de tolérance au glucose, études sur le traitement médicamenteux chez des souris Gck et db/db, analyse des différences entre les sexes en termes de réponse
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
