Cette étude examine le rôle de la sous-unité de ciblage nucléaire de la phosphatase 1 (PNUTS) dans le vieillissement des cellules endothéliales et son impact sur la fonction de barrière endothéliale. Elle explore la manière dont l'expression de la PNUTS influence celle de la sémaphorine 3B (SEMA3B) et les effets qui en découlent sur l'intégrité vasculaire au cours du vieillissement.
La perte de PNUTS dans les cellules endothéliales a entraîné une augmentation de l'expression de SEMA3B, ce qui a compromis la fonction de barrière endothéliale et provoqué des fuites vasculaires. L'inhibition de SEMA3B a permis de rétablir l'intégrité de la barrière, soulignant ainsi le rôle essentiel de l'axe PNUTS-SEMA3B dans le maintien de l'homéostasie vasculaire au cours du vieillissement.
Cette étude a utilisé un modèle murin présentant une délétion inductible du gène PNUTS spécifique aux cellules endothéliales, appelé PNUTSEC-KO, développé en collaboration avec genOway. Ce modèle permet la délétion temporelle et spatiale du gène PNUTS spécifiquement dans les cellules endothéliales, ce qui permet d'évaluer la fonction de PNUTS en biologie vasculaire.
Maladies cardiovasculaires, dysfonctionnement endothélial, vieillissement vasculaire, intégrité de la barrière, angiogenèse
Knock-out inductible spécifique à l'endothélium, système Cre-loxP, délétion génique temporelle, évaluation des fuites vasculaires, analyse de l'expression génique
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe