L’AZD5863 est un activateur bispécifique des lymphocytes T qui se lie à la claudine 18.2 avec une forte affinité et au CD3 humanisé avec une affinité réduite afin de limiter la libération de cytokines. Chez les souris humanisées genO‑panhCD3, l’AZD5863 a efficacement inhibé la croissance tumorale dans les xénogreffes exprimant CLDN18.2 tout en minimisant l’induction systémique de cytokines. Ce modèle confirme une activation sélective des lymphocytes T, associée à un fort potentiel antitumoral et à un profil de toxicité réduit.
Inhibition marquée de la croissance tumorale associée à une réduction de la libération de cytokines in vivo. Effet de destruction des cellules tumorales négatives pour l’antigène par effet « bystander » démontré. Confirme la pertinence de la stratégie de modulation de l’affinité pour les TCE.
Souris « knock-in » humanisée genO‑panhCD3 — développée par genOway, sur fond génétique C57BL/6 immunocompétent, exprimant le gène CD3edg humanisé
Thérapie par engager des lymphocytes T, anticorps bispécifiques anti-CD3, immuno-oncologie, ciblage de la claudine 18.2, atténuation de la libération de cytokines, modèles de tumeurs solides
Knock-in humanisé CD3 epsilon-delta-gamma remplaçant les sous-unités murines du CD3, tumeurs CLDN18.2+ syngéniques ou xénogreffées, traitement par AZD5863, analyse pharmacodynamique des tumeurs, quantification des cytokines, anticorps bispécifique à affinité ajustée
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
