Cette étude évalue l'efficacité du BLU-782, un inhibiteur sélectif de la kinase 2 de type récepteur de l'activine (ALK2), dans la prévention de l'ossification hétérotopique (OH) dans un modèle murin de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Cette recherche vise à déterminer si le BLU-782 est capable d'inhiber la formation osseuse anormale associée à la FOP.
L'administration prophylactique par voie orale du BLU-782 a considérablement réduit l'œdème et empêché la formation de cartilage et d'os hétérotopique dans les modèles de lésions musculaires et osseuses chez la souris ACVR1 R206H. Ces résultats suggèrent que le BLU-782 pourrait constituer un candidat prometteur pour la prévention de l'ostéogenèse hétérotopique chez les patients atteints de FOP.
L'étude a utilisé un modèle de souris « knock-in » conditionnel développé en collaboration avec genOway. Ce modèle porte la mutation R206H du gène ACVR1 humain, qui est la variante la plus courante à l'origine de la FOP. La conception du modèle comprend une cassette STOP flanquée de sites loxP en amont de l’allèle mutant, ce qui permet une expression spécifique à certains tissus de la mutation lors d’une recombinaison médiée par la recombinase Cre. Cette configuration permet un contrôle précis de l’activation temporelle et spatiale du gène ACVR1 mutant, facilitant ainsi l’étude de son rôle dans le développement de l’HO.
Fibrodysplasie ossifiante progressive, Ossification hétérotopique, Voie des protéines morphogénétiques osseuses, Maladies génétiques, Maladies musculo-squelettiques
Knock-in conditionnel, cassette « STOP » flanquée de LoxP, recombinaison médiée par la recombinase Cre, expression spécifique à un tissu, modèle de mutation humanisé
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
