Cette étude présente le développement d’une molécule bispécifique associant un anticorps anti-PD-1 à un ligand multimérique du GITR (GITR-L), conçue pour induire un regroupement des GITR dépendant du PD-1 et indépendant du FcγR. Ce mécanisme renforce l’activation, la prolifération et la différenciation en cellules mémoire des lymphocytes T GITR⁺PD-1⁺ spécifiques d’un antigène. L'agoniste bispécifique a démontré une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante dans divers modèles tumoraux murins, notamment des modèles syngéniques, génétiquement modifiés et de xénogreffes humanisées. L'étude met en évidence le potentiel de cette approche bispécifique pour surmonter les limites des agonistes GITR précédents en optimisant l'agrégation des récepteurs pour une activation efficace des lymphocytes T.
L'agoniste bispécifique anti-PD-1–GITR-L induit efficacement l'activation des lymphocytes T et l'inhibition de la croissance tumorale grâce à un regroupement optimisé des récepteurs GITR, offrant ainsi une stratégie prometteuse pour l'immunothérapie anticancéreuse.
Des modèles murins « knock-in » exprimant les gènes humains PD-1 et GITR, développés par genOway, ont été utilisés pour évaluer l'efficacité et le mécanisme d'action de l'agoniste bispécifique dans un contexte immunocompétent.
Immunothérapie anticancéreuse, activation des lymphocytes T, agoniste bispécifique, regroupement des molécules GITR, voie PD-1
Modèles « Knockin » humanisés, ciblage des gènes PD-1 et GITR, modèles murins immunocompétents
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
