Cette étude examine le rôle de la cathepsine D (CTSD), une protéase lysosomale, dans la neurodégénérescence et l'accumulation de bêta-amyloïde (Aβ). Les chercheurs ont mis au point un modèle murin présentant une surexpression de la CTSD humaine spécifiquement dans le système nerveux afin d'évaluer ses effets sur la durée de vie, la fonction protéasomale et l'accumulation d'Aβ42 chez des souris présentant une inactivation systémique du gène CTSD.
La surexpression de la protéine CTSD dans le système nerveux a prolongé la durée de vie des souris présentant une inactivation systémique du gène CTSD, a partiellement compensé les déficits protéasomiques et a réduit l'accumulation d'Aβ42. Ces résultats suggèrent que la protéine CTSD joue un rôle crucial dans le maintien de la protéostasie et dans la prévention de la neurodégénérescence associée à un dysfonctionnement lysosomal.
Cette étude a utilisé un modèle de souris transgénique dans lequel l'ADNc du gène CTSD humain a été inséré dans le locus Hprt, associé à une cassette STOP floxée sous le contrôle du promoteur CAG ubiquitaire. Le croisement de ces souris avec des souris Nestin-Cre a permis une surexpression du gène CTSD spécifique au système nerveux lors de la recombinaison médiée par Cre.
Neurodégénérescence, Maladies de surcharge lysosomale, Bêta-amyloïde, Protéostasie, Cathepsine D
Modèle murin transgénique, surexpression spécifique au système nerveux, système Cre-loxP, protéase lysosomale, modèle de maladie neurodégénérative
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
