CB307 : un humabody VH thérapeutique à double ciblage et co-stimulatoire destiné au traitement des tumeurs PSMA-positives

Sophie Archer
Crescendo Biologics Ltd.
15 avril 2024
Clin Cancer Res
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593226

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593226

Résumé de la recherche

Cette étude évalue l'efficacité et la sécurité précliniques du CB307, un traitement thérapeutique à base d'Humabody VH trispécifique ciblant le PSMA sur les cellules tumorales, le CD137 sur les lymphocytes T et l'HSA pour prolonger la demi-vie, dans le but d'induire une activation localisée des lymphocytes T dans les tumeurs exprimant le PSMA.

Principaux résultats de l'étude

Le CB307 induit une activation du CD137 dépendante du PSMA, stimule la prolifération des lymphocytes T et la production de cytokines, inhibe la croissance tumorale dans des modèles de tumeurs exprimant le PSMA, présente des effets synergiques avec les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 et affiche un profil de sécurité favorable dans les études précliniques.

Modèle

Modèle murin transgénique HSA-FcRn à double humanisation mis au point par genOway, exprimant l'albumine sérique humaine (HSA) et le récepteur Fc néonatal humain (hFcRn), destiné à l'étude de la pharmacocinétique et des effets thérapeutiques du CB307.

CIBLE :
Folh1
Synonymes :
PSMA, CD137, 4-1BB

Mots-clés

Cancer de la prostate, immunothérapie, activation des lymphocytes T, traitement ciblant le PSMA, agoniste du CD137, pharmacocinétique

Caractéristiques techniques

Souris transgénique HSA-FcRn à double humanisation, expression de la FcRn humaine et de l'HSA, ciblage PSMA/CD137/HSA, modèles tumoraux in vivo, tests d'activation des lymphocytes T, analyse pharmacocinétique

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