Les auteurs ont mis au point des anticorps bispécifiques (bsAbs) CD28×VISTA sélectifs en fonction du pH, qui se lient préférentiellement à VISTA sur les cellules myéloïdes dans un microenvironnement tumoral acide, tout en co-stimulant le CD28 sur les lymphocytes T uniquement au sein des tumeurs. Dans un modèle murin syngénique humanisé exprimant le CD28, ces anticorps bispécifiques ont inhibé la croissance des tumeurs MC38 exprimant VISTA, en particulier en association avec un traitement anti-PD-1.
Le bsAb a induit une co-stimulation CD28 spécifique à la tumeur dans le microenvironnement tumoral (TME), a favorisé l'activation des lymphocytes T, a contrôlé la croissance tumorale et a évité l'activation systémique des lymphocytes T et la libération de cytokines dans les tissus périphériques.
Souris « knock-in » humanisée pour le gène CD28 (fond immunocompétent syngénique, exprimant le gène CD28 humain) — développée par genOway
Immunothérapie anticancéreuse, costimulation ciblée sur la tumeur, anticorps bispécifiques, agonisme du CD28, ciblage de VISTA, activation à médiation myéloïde
Knock-in du gène CD28 humain (remplacement du gène CD28 murin), implantation de tumeurs syngéniques (MC38 modifiées pour exprimer la protéine VISTA humaine), ingénierie de liaison sensible au pH, traitement in vivo par anticorps bispécifiques ± anti-PD-1, tests d’activation des lymphocytes T, panels de cytokines
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
