Cette étude établit un atlas cellulaire inter-espèces de l'expression des récepteurs Fcγ et présente des modèles murins humanisés permettant d'améliorer les essais translationnels sur les anticorps. Des récepteurs Fcγ humains ont été introduits par « knock-in » pour remplacer leurs homologues murins, et un deuxième modèle les a combinés avec des FcRn humains. Ces modèles permettent l'interaction physiologique des IgG humaines avec les cellules effectrices ainsi que l'évaluation translationnelle de la pharmacocinétique des anticorps.
Les souris humanisées pour le FcγR ont reproduit une expression des récepteurs similaire à celle observée chez l'homme dans tous les sous-ensembles immunitaires. Le modèle FcγR/FcRn a permis une évaluation précise de la fonction effectrice des IgG et de leur pharmacocinétique, améliorant ainsi la prédiction de l'activité des anticorps thérapeutiques.
Souris « knock-in » à FcγR humanisé et souris « double knock-in » à FcγR/FcRn humanisés — développées par genOway
Modélisation des anticorps, biologie des récepteurs Fc, immuno-oncologie, développement d'anticorps thérapeutiques, ingénierie Fc, pharmacologie translationnelle
Remplacement des loci Fcgr murins par des gènes FcγR humains, introduction supplémentaire du gène FcRn humain (knock-in), phénotypage des cellules immunitaires dans différents tissus, tests de liaison des anticorps et d'évaluation de la fonction effectrice, études pharmacocinétiques
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
