Cette étude présente le développement et l'évaluation préclinique du MEDI5752, un anticorps bispécifique monovalent ciblant le PD-1 et le CTLA-4. Le MEDI5752 est conçu pour inhiber de manière préférentielle le CTLA-4 sur les lymphocytes T activés PD-1+, renforçant ainsi l'immunité antitumorale tout en réduisant potentiellement les événements indésirables d'origine immunitaire associés à l'association de traitements par inhibiteurs de points de contrôle. Cet anticorps a démontré une liaison préférentielle aux lymphocytes T PD-1+, a induit une internalisation et une dégradation rapides du PD-1, et a présenté une activité antitumorale supérieure à celle de l'association d'anticorps monoclonaux anti-PD-1 et anti-CTLA-4 dans des modèles murins humanisés.
Le MEDI5752 cible de manière préférentielle les lymphocytes T PD-1+, renforce le blocage du CTLA-4, induit la dégradation du PD-1 et présente une efficacité antitumorale supérieure, avec une toxicité potentiellement réduite par rapport à un traitement combiné.
Modèle murin « double knock-in » PD-1 et CTLA-4 humains, exprimant les protéines PD-1 et CTLA-4 humaines, utilisé pour évaluer l’efficacité in vivo et la pharmacodynamique du MEDI5752.
Immunothérapie anticancéreuse, blocage des points de contrôle immunitaires, anticorps bispécifique, PD-1, CTLA-4
Modèle Knockin humanisé, remplacement des gènes PD-1 et CTLA-4, évaluation d'anticorps bispécifiques
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
