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Conception de la souris genO‑hPD-1/hCTLA-4
Le modèle murin « doublement humanisé » genO-hPD-1/hCTLA-4 a été obtenu par croisement entre des souris genO-hPD-1 et des souris genO-hCTLA-4.
Le hPD-1 a été développé en insérant, au sein du locus PD-1 de souris, un PD-1 chimérique comportant un domaine extracellulaire humain, un domaine transmembranaire murin et un domaine intracellulaire murin. La conception de l’hCTLA-4, développé par Knockin au niveau du locus CTLA-4 de la souris, permet l’expression : a) de l’isoforme chimérique pleine longueur du CTLA-4 (domaine extracellulaire humain et domaine intracellulaire murin) ; et b) de l’isoforme soluble (domaine extracellulaire humain).
Les expressions de hPD-1 et de hCTLA-4 sont toutes deux régulées par des promoteurs endogènes de souris.
Caractéristiques
- Les domaines extracellulaires des protéines PD-1 et CTLA-4 sont entièrement humanisés
- Régulation physiologique et profil d'expression des molécules PD-1 et CTLA-4 humaines
- Préservation de l'interaction cible-ligand
- Système immunitaire de la souris pleinement fonctionnel
- Absence d'expression du gène cible murin, ce qui permet d'éviter toute réactivité croisée
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