Cette étude visait à améliorer la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale de l'interleukine-15 humaine (hIL-15) en la fusionnant génétiquement avec un ligand spécifique de l'albumine sérique humaine (rHSA). La protéine de fusion ainsi obtenue, la rHSA-IL15, a conservé son affinité de liaison tant pour le récepteur α de l'IL-15 que pour l'albumine sérique humaine. Chez des souris transgéniques exprimant l'albumine sérique humaine, la rHSA-IL15 a présenté une demi-vie terminale environ 40 fois plus longue que celle de l'hIL-15 libre. De plus, la rHSA-IL-15 a stimulé la sécrétion de granzyme B et d’IFN-γ par les cellules immunitaires et a augmenté les populations de lymphocytes T CD4⁺ et CD8⁺ activés. Dans des modèles murins de carcinome épidermoïde xénogreffé et de mélanome allogreffé, la rHSA-IL-15 a démontré une activité antitumorale significative par l’activation des cellules NK et des lymphocytes T CD8⁺.
La protéine de fusion rHSA-IL-15 a considérablement prolongé la demi-vie de l'hIL-15 et renforcé son activité antitumorale en stimulant les cellules effectrices immunitaires, ce qui laisse entrevoir son potentiel en tant qu'agent d'immunothérapie anticancéreuse.
Souris transgéniques exprimant l'albumine sérique humaine (HSA), utilisées pour évaluer la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale de la protéine de fusion rHSA-IL15.
Immunothérapie anticancéreuse, interleukine-15, protéine de fusion à l'albumine, pharmacocinétique, activation des lymphocytes T
Modèle murin transgénique, expression de l'albumine sérique humaine, ingénierie des protéines, conception de protéines de fusion
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
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Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
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