Les traces évolutives de la transition épithélio-mésenchymateuse

Luigi Perelli
Institut européen d'oncologie (IEO)
5 mars 2025
Nature
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40044861

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40044861

Résumé de la recherche

Cette étude examine le rôle de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans la progression du cancer du pancréas, en mettant en évidence son impact sur l'hétérogénéité tumorale, l'évolution clonale et la dissémination métastatique.

Principaux résultats de l'étude

L'EMT contribue à l'instabilité chromosomique, notamment à la chromothripsie. Les lignées mésenchymateuses présentent une accessibilité accrue de la chromatine, un retard de la mitose et une division cellulaire catastrophique. L'ablation des lignées mésenchymateuses met un terme aux processus mutationnels et à l'évolution tumorale.

Modèle

Les modèles murins VimFLEX(SA-H2B-eGFP-T2A-FlpO-WPRE-pA) et VimFLEX(SA-eGFP-T2A-HSV-TK-WPRE-pA), générés par genOway, ciblent les exons 2 à 4 du gène Vim tout en minimisant l'interférence avec les éléments régulateurs. Ces modèles permettent le traçage de lignée et l'ablation de populations de cellules tumorales mésenchymateuses.

CIBLE :
Vim
Synonymes :
Vimentine

Mots-clés

Cancer du pancréas, EMT, instabilité génomique, évolution tumorale, métastases

Caractéristiques techniques

Modèle murin « knock-in », système VimFLEX, intégration ciblée dans les exons 2 à 4, recombinase FlpO, rapporteur eGFP, HSV-TK pour l’ablation de la lignée cellulaire

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