Exploitation de l'interaction entre la FcRn et un conjugué covalent albumine-oligonucléotide CpG pour une induction immunitaire puissante via le TLR9

Pilati D
Université d'Aarhus
30 juin 2025
J Biol Chem
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40222546

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40222546

Résumé de la recherche

Cette étude a permis de mettre au point un conjugué covalent albumine-CpG spécifique à un site, destiné à se lier au récepteur FcRn humain (hFcRn) afin d'améliorer le ciblage des ganglions lymphatiques et l'activation immunitaire. Chez des souris humanisées genO-HSA/hFcRn, ce conjugué a démontré une exposition systémique prolongée, une accumulation dans les ganglions lymphatiques et une puissante stimulation immunitaire induite par le TLR9, surpassant ainsi le CpG non modifié ou les mélanges non covalents.

Principaux résultats de l'étude

Le HSA-CpG covalent améliore l'exposition au CpG, la captation lymphatique et l'activation du TLR9 ; la potentialisation immunitaire a été confirmée dans le contexte hFcRn/HSA ; le conjugué présente un potentiel d'économie de dose pour les thérapies immunostimulantes

Modèle

Souris « Knockin » humanisée genO‑hSA/hFcRn — développée par genOway, exprimant à la fois l’albumine sérique humaine (HSA) et la FcRn humaine, en remplacement de leurs homologues murins

CIBLE :
Fcgrt (FcRn), Alb
Synonymes :
Fcgrt : FcRn, récepteur Fc néonatal, chaîne alpha du FcRn ; Alb : albumine, ALB, albumine sérique

Mots-clés

Immunité innée, administration ciblée via la FcRn, thérapie par oligonucléotides CpG, agonistes du TLR9, ciblage des ganglions lymphatiques, modèles immunitaires humanisés

Caractéristiques techniques

Modèle « Knockin » humanisé, HSA Knockin, hFcRn Knockin, études sur l'interaction entre l'albumine et la FcRn

Produits associés

Produit du catalogue

genO-hSA/hFcRn

Le modèle murin doublement humanisé genO-hSA/hFcRn : une plateforme de pointe pour le développement préclinique de traitements ciblant la hSA (hALB) et la FcRn.

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