Allongement de la demi-vie in vivo des inhibiteurs des métalloprotéinases BMP1/TLL à l'aide de petites molécules se liant à l'albumine sérique humaine

Vantourout JC
GSK
15 mars 2021
Bioconjug Chem
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33523652

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33523652

Résumé de la recherche

Cette étude examine comment la conjugaison d'un inhibiteur de BMP1/TLL à une petite molécule se liant de manière non covalente à l'albumine sérique humaine (HSA) (AlbuBinder 1) prolonge considérablement sa demi-vie in vivo chez la souris.

Principaux résultats de l'étude

Le conjugué AlbuBinder-inhibiteur a présenté une demi-vie multipliée par plus de 20 (plus de 48 h contre 3 h), tout en maintenant l'inhibition de BMP1/TLL, ce qui démontre que la liaison à l'albumine constitue une stratégie efficace d'amélioration pharmacocinétique.

Modèle

Souris knock-in HSA (HSA KI/KI) développée par GenOway, exprimant l'albumine sérique humaine à la place de l'albumine endogène

CIBLE :
Albumine (Alb)
Synonymes :
HSA, albumine sérique

Mots-clés

Pharmacocinétique, Allongement de la demi-vie, Médicaments se liant à l'albumine, Inhibition des protéases

Caractéristiques techniques

Knockin, locus de l'albumine sérique humaine, expression homozygote de l'HSA, modélisation pharmacocinétique

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