Cette étude examine le rôle de la surexpression de Smad7 dans les cellules épithéliales intestinales. Les souris présentant une surexpression de Smad7 spécifique à l'épithélium ont développé une inflammation iléale spontanée caractérisée par des lésions épithéliales, une diminution de la production de mucus, une augmentation de la perméabilité et une infiltration de lymphocytes T CD8 positifs. Une altération du métabolisme des purines, associée à une réduction de l'expression de CD73, a entraîné une baisse des taux d'adénosine ; l'apport d'adénosine a permis de rétablir la fonction épithéliale et de réduire l'inflammation.
La surexpression de Smad7 dans les cellules épithéliales induit une inflammation iléale par le biais d'une altération du métabolisme des purines et d'une diminution de la production d'adénosine. La restauration des niveaux d'adénosine permet de rétablir la fonction de barrière épithéliale et de réduire l'inflammation.
Souris « knock-in » conditionnelle présentant une surexpression de Smad7 dans l'épithélium intestinal (modèle Smad7TgCre+)
Maladie inflammatoire chronique de l'intestin, maladie de Crohn, immunité muqueuse, dysfonctionnement de la barrière épithéliale, métabolisme des purines
Surexpression épithéliale conditionnelle de Smad7 à l'aide du système Cre, transcriptomique spatiale, analyse métabolomique, profilage des cytokines, histopathologie, expériences de « sauvetage » par l'adénosine
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
